Депресія є найпоширенішим психічним захворюванням у Сполучених Штатах, яке вражає 30 відсотків американців у певний момент їхнього життя. Але незважаючи на півстолітні дослідження, всюдисущу рекламу та продажі блокбастерів, антидепресанти просто не дуже ефективні. Вони лікують депресію так, ніби її спричинив хімічний дисбаланс: додайте більше одного ключового інгредієнта або поглибіть інший, і ви вирішите проблему.
При цьому лікування може бути вкрай неефективним. Відповідно до дослідження STAR*D 2006 року, найбільшого клінічного випробування антидепресантів, менше третини пацієнтів з депресією реагують на препарат протягом 14 тижнів. Після шести місяців і кількох препаратів лише половина пацієнтів одужала. Тридцять три відсотки взагалі не реагують на будь-який препарат. Коли таблетки діють, вони повільні — смертельний ризик, враховуючи, що люди з розладами настрою вбивають себе частіше, ніж будь-хто інший.
Також, відповідність між мозковими хімічними речовинами (наприклад, серотоніном) і депресією відносно слабка. Нова теорія конкуренції, частково натхненна ефективністю кетаміну, стверджує, що психіатричні захворювання викликані не стільки хімічним дисбалансом, скільки структурними змінами в мозку, і що основною причиною цих змін є психологічний стрес. «Я справді вважаю, що стрес впливає на психічне захворювання, як сигарети — на захворювання серця», — каже Джерард Санакора, професор психіатрії, який веде випробування кетаміну в Єльському університеті.
Якщо Санакора та дослідники-однодумці мають рацію, ми можемо бути на порозі кардинальних змін, які дозволять застосувати подібний підхід до психічного здоров’я. Нові підходи можуть запобігти психічним захворюванням до того, як вони виникнуть, забезпечивши вакцинацію для розуму.
Фармацевтичні компанії часто кажуть, що розлад настрою викликаний «хімічним дисбалансом» серотоніну або подібним сигналом. В одній рекламі Zoloft, популярного антидепресанту, був зображений сумний білий круг, який мило повзає під сірою хмарою; голос за кадром хвалився, що депресія може бути «пов’язана з дисбалансом природних хімічних речовин у мозку. Zoloft працює, щоб виправити цей дисбаланс».
Але доказів цієї історії небагато. Прозак підвищує рівень серотоніну протягом декількох годин, але не змінює настрій тижнями. Коли вчені виснажують серотонін у здорових людей, це їх не засмучує. І коли лікарі вимірюють рівень серотоніну в спинномозковій рідині людей з депресією, вони не виявляють постійного дефіциту; одне дослідження 2008 року навіть виявило підвищення рівня серотоніну в мозку депресивних людей. Препарат тіанептин, відкритий наприкінці 80-х, знижує рівень серотоніну, але при цьому знімає депресію. Дослідження показали, що у закоханих людей рівень серотоніну нижчий, а не вищий.
Тим часом, оскільки серотонін не може пояснити депресію , з’являється більш вірогідний кандидат.
Найважливішим ефектом гормонів стресу є наповнення частин мозку глутаматом, сигналом мозку «діяти». Використовуючись 80% нейронів у корі головного мозку, цей ключовий нейромедіатор керує розумовими процесами від пам’яті до настрою. Глутамат змушує нейрони генерувати раптові спалахи електрики, які вивільняють більше глутамату, що, у свою чергу, може викликати електричні сплески в найближчих нейронах. Мозок депресивних людей або, принаймні, моделі депресії на тваринах демонструють тривалий надлишок глутамату в ключових частинах мозку.
Цей надлишок глутамату змушує нейрон загорятися швидше, ніж слід, і запускає каскад сигналів усередині клітини, пошкоджуючи її структуру. Вважається, що цей шкідливий процес, який називається ексайтотоксичністю, пов’язаний із біполярним розладом, депресією, епілепсією та нейродегенеративними захворюваннями, такими як хвороба Альцгеймера, Хантінгтона та Паркінсона. У депресивному мозку багато областей зморщені та недостатньо активні, включаючи частину префронтальної кори та гіпокамп. Зміни мозку, які викликають розлади настрою, вважають Санакора та його колеги, походять частково від хронічного стресу, який перезбуджує нейрони глутаматом.
Кетамін, що блокує дію глутамату, діє швидше, ніж будь-який інший препарат, і допомогає до 65 % пацієнтів, які не реагують на існуюче лікування.
Кетамін має дивовижну історію. З 1962 року він є основним анестетиком для дорослих та дітей у відділеннях невідкладної допомоги, оскільки він знімає біль, приглушує свідомість і рідко викликає проблеми з диханням чи серцем. З іншого боку, кетамін є добре відомим рекреаційним наркотиком, яким можна зловживати. Тому лікарі, пацієнти та державні установи, які фінансують дослідження, часто з підозрою ставляться до ліків, які викликають галюцинації, як і до таких психоделіків, як псилоцибін та екстазі, незважаючи на їхній потенціал для лікування депресії чи тривоги.
Але, починаючи з 1999 року, багато досліджень відтворювали позитивні результати кетамінової терапії, часто на пацієнтах, які не реагували на інші препарати. Кетамін також діє на біполярних людей у фазі депресії, не викликаючи манії, як іноді роблять класичні антидепресанти. Більшість досліджених людей з депресією відреагували на кетамін. Для пацієнтів, які часто суїцидальні, така швидка реакція може врятувати життя.
Багато лідерів у галузі бачать появу кетаміну та майбутніх швидких антидепресантів на основі глутамату як великий крок вперед для галузі. «На мою думку, — нещодавно сказав Санакора, — це найцікавіша подія в лікуванні розладу настрою за останні 50 років».
Сьогодні у США психіатри та анестезіологи пропонують кетамін за ціною від 300 до 1000 доларів за дозу людям, які перебувають у депресивному стані або мають хронічний біль. Страхування зазвичай не покриває вартість інфузії, тому що, хоча кетамін схвалений FDA як анестетик, він не був схвалений як антидепресант. Кожне нове застосування препарату потребує багатофазних клінічних випробувань для схвалення FDA, які зазвичай фінансуються фармацевтичними компаніями, у яких мало стимулів інвестувати в ліки, які вони не можуть монетизувати. Кетамін отримав свій первинний патент у 1966 році, і термін його дії давно закінчився. Отже, навіть якби фармацевтичні компанії провели дорогий процес схвалення кетаміну як антидепресанту, лікарі все одно могли б призначати дешеві загальні версії, які вже доступні для анестезії, замість дорожчих запатентованих версій, призначених для лікування депресії. Це стара історія. Карбонат літію, який також діє на глутаматні рецептори, досі залишається одним із найнадійніших препаратів для лікування біполярного розладу. Але літій, який є елементом, не можна запатентувати. Таким чином, незважаючи на свою ефективність, ці загальні таблетки не приваблюють багато корпоративних доларів.
Інша хвилююча перспектива кетамінової терапії полягає в тому, що якщо препарат запобігає проявам розладу настрою, він може запобігти шкідливим анатомічним змінам. Подібно до того, як вакцина змушує організм озброїтися проти певного вірусу, такий препарат, як кетамін, введений перед кризою, яка викликає зрив, може захистити мозок від наслідків стресу. Як і вакцину, препарат може знадобитися застосувати лише один раз для тривалої стійкості.
Перші докази того, що кетамін може запобігати розладу настрою, а не просто лікувати його, надійшли на полі бою. Поранених в Іраку американських солдатів лікували різними анестетиками, зокрема кетаміном. Оскільки кетамін може викликати галюцинації, хірурги стурбовані тим, що він може погіршити травму: страшні галюцинації, пов’язані з бойовими діями, можуть підвищити ризик психічних захворювань у солдатів.
Але виявили протилежне. З 25 000 військовослужбовців, поранених в Іраку між 2002 і 2007 роками, як показали дані, ветерани, яких лікували кетаміном від опіків, мали нижчий рівень посттравматичного стресового розладу. Серед цивільних осіб і військових, госпіталізованих з опіками, 45 відсотків закінчують посттравматичним стресовим розладом. Але солдати, яких лікували кетаміном на полі бою, отримували посттравматичний стресовий розлад приблизно вдвічі рідше, навіть якщо вони мали серйозніші опіки, які вимагали більшої кількості операцій і тривалого перебування в лікарні.
Ребекка Брахман, нейробіолог і нещодавня докторантка Колумбійського університету, та її керівник Крістін Денні спробували дати кетамін мишам, а потім піддати їх стресовим факторам. Дослідники протестували кілька типів стресу, включно з тим, коли піддослідних мишей «знущали» більш агресивні миші протягом двох тижнів. Після цієї щоденної дідівщини у мишей зазвичай розвивається еквівалент посттравматичного стресового розладу та депресії: вони завмирають у новому місці, відмовляються спілкуватися з іншими мишами та не рухаються під час тесту на примусове плавання. Але миші, «вакциновані» перед знущаннями, почувалися набагато краще: після цього вони не діяли депресивно. Брахман і Денні виявили, що захист від однієї дози тривав тижнями, хоча кетамін залишався в організмі лише кілька годин. Хоча вони ще не перевірили це, цілком можливо, що, як і вакцина, цей захист може тривати набагато довше. Їхні дослідження на гризунах показують, що кетамін може працювати навіть краще як профілактичний засіб, ніж як антидепресант.
Денні каже, що з часом ми можемо регулярно використовувати кетамін для запобігання посттравматичного стресового розладу у ветеранів бойових дій, жертв зґвалтувань або тих, хто пережив автомобільні аварії чи масові розстріли. Здається, що кетамін має найсильніший захисний ефект у мишей, коли його дають перед стресовими подіями, каже Брахман. Оскільки ми не можемо передбачити більшість травматичних життєвих подій, це обмежило б корисність препарату. Але якщо його ввести після травми ще до того, як настане психологічне пошкодження, як у випадку з обгорілими солдатами, кетамін все ще може бути захисним. Зараз Денні вивчає цю можливість.
А в деяких ситуаціях сильний шок можна передбачити. «Ви не знаєте, коли станеться землетрус, — каже Брахман, — але ми знаємо, коли збираємось відправити працівників ООН у зону, зруйновану стихійним лихом». Коли люди знають, що вони потрапляють у гостру травматичну ситуацію, вважає вона, профілактичний препарат, призначений завчасно, може захистити їхній мозок від тривалих наслідків стресу. Подумайте про працівників допомоги постраждалим від землетрусу, пожежників або рятувальників у Сирії, які витягують з-під завалів понівечених людей.
Ідея про те, що одна ін’єкція може запобігти розладам настрою, є радикальним відхиленням від сучасного психіатричного мислення. Але є деякі прецеденти: розмовна терапія та медитація усвідомленості вже давно зосереджуються на формуванні стійкості до стресу. Пацієнти з біполярним розладом приймають «нейропротекторні» препарати, такі як літій, не для лікування поточних симптомів, а як захист від майбутніх зривів, наприклад.
Не всі впевнені, що кетамін є безпечним варіантом. Довгострокова безпека кетаміну невідома, каже Нестлер. Жодних тривалих побічних ефектів не спостерігають у пацієнтів під наркозом, які приймають значно більші дози, але вони не отримували стандартного лікування, яким воно вводиться як антидепресант.
Крім того, важко похитнути репутацію кетаміну як вуличного наркотику. Але оскільки його доза як антидепресанта набагато нижча, ніж доза, яку приймають для кайфу, багато пацієнтів навіть не помічають цього. Фармацевтичні компанії також змагаються, щоб розробити менш «трипучу» альтернативу. Johnson & Johnson випустив назальний спрей з ескетаміном, версію кетаміну з меншим психоактивним впливом, яка вже схвалена FDA. Компанія Naurex завершила випробування другої фази рапастінелу, ін’єкційного препарату, який частково блокує ті самі рецептори глутамату, що й кетамін, але не є психоделічним.
Піонери кетаміну наголошують, що їхні дослідження профілактики є початком нового шляху, що вселяє надії, а не пропонує негайне лікування. Брахман і Денні наголошують, що кетамін може бути не тим препаратом, який зрештою зробить його широким використанням. Подібно до протитуберкульозних препаратів у 1950-х роках, які започаткували еру антидепресантів, він є першим, хто проклав початок цьому новому класу психіатричних профілактичних засобів. «Ця робота показує нам, що ми можемо втрутитися заздалегідь і створити якусь самопідсилювальну стійкість до стресу», — говорить Брахман. «Ми не знали цього раніше; ось що важливо. Усе інше — чи варто нам це використовувати, як ми маємо це використовувати — це все приходить пізніше».
За матеріалами Nautil.us