Останні роки у медицині спостерігається зростаючий інтерес до використання кетаміну в лікуванні болю, психічних та адиктивних розладів. Систематичний огляд, проведений дослідниками з Торонто, висвітлює поточний стан кетамін-асистованої психотерапії (КАП) та її потенціал у клінічній практиці.
Що таке кетамін і чому він привертає увагу?
Кетамін — це неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів, який спочатку був синтезований як альтернатива анестетику фенциклідину. Введений у медичну практику в 1962 році, він продемонстрував потужні анестетичні та знеболювальні властивості. Сьогодні кетамін широко застосовується як анестетик та знеболювальний засіб при різних больових синдромах.
Особливу увагу привертають швидкодіючі антидепресивні ефекти кетаміну. Дослідження показують, що препарат може зменшити симптоми депресії протягом годин, на відміну від традиційних антидепресантів, яким потрібні тижні для досягнення ефекту. Це особливо важливо для пацієнтів із суїцидальними думками.
Механізми дії
Хоча точні механізми залишаються недостатньо вивченими, дослідники пропонують кілька гіпотез. Кетамін впливає на функціональні зв’язки мозку, посилює синаптогенез, модулює глутаматну передачу та підвищує нейропластичність. В експериментах на тваринах показано, що кетамін активує сигнальні каскади, включаючи mTOR, GSK3 та eEF2-кіназу, які беруть участь у механізмах нейропластичності.
Основна гіпотеза полягає в тому, що блокування NMDA-рецепторів призводить до зменшення загального гальмування (дизінгібіції) у мозку, зміщуючи баланс синаптичної передачі в бік збудження. Це, у свою чергу, стимулює структурну пластичність нейронів, що може пояснювати швидкий та потужний ефект препарату.
Чому психотерапія?
Головним недоліком монотерапії кетаміном є короткочасність ефекту — симптоми зазвичай повертаються через 4-7 днів. Саме тому дослідники звернулися до комбінування кетаміну з психотерапією для подовження терапевтичного ефекту.
Теоретичні передумови поєднання кетаміну з психотерапією включають: посилення емоційного навчання через підвищену нейропластичність, зменшення захисності пацієнтів, покращення прихильності до лікування та виникнення трансперсональних переживань, які можуть стимулювати переосмислення життєвих установок.
Результати систематичного огляду
Дослідники проаналізували 17 наукових статей, що включали 603 учасники. Серед них було сім рандомізованих контрольованих досліджень, п’ять описів клінічних випадків, чотири відкриті дослідження та одне ретроспективне дослідження.
Діагнози та популяції
Найчастіше вивчалися пацієнти з посттравматичним стресовим розладом (ПТСР) та великим депресивним розладом — по шість досліджень для кожного діагнозу. Також досліджувалися обсесивно-компульсивний розлад, хронічний нейропатичний біль, біполярний афективний розлад, генералізований тривожний розлад та різні залежності (героїнова, кокаїнова, алкогольна, канабісна).
Методи введення та дозування
Одинадцять досліджень використовували внутрішньовенне введення кетаміну, три — внутрішньом’язове, одне — сублінгвальне, одне — інтраназальне. Найпоширенішою дозою для внутрішньовенного введення була 0,5 мг/кг. Кількість сеансів варіювала від одного до декількох, деякі дослідження застосовували безперервні п’ятиденні інфузії.
Види психотерапії
Шість досліджень використовували когнітивно-поведінкову терапію (КПТ), чотири — втручання на основі усвідомленості. Інші застосовували мотиваційну терапію, експозиційну терапію, екзистенційну терапію та функціонально-аналітичну психотерапію. Тривалість психотерапії коливалася від 4 до 60 сеансів.
Часові рамки поєднання
У п’яти дослідженнях психотерапія проводилася окремо до та після введення кетаміну. Два дослідження надавали психотерапію одночасно з введенням препарату, одне — одночасно та після. Сім досліджень використовували найбільш комплексний підхід: психотерапія до, під час та після введення кетаміну.
Ефективність лікування
Депресія та тривога
КАП продемонструвала здатність швидко знижувати рівень тривоги та депресії у багатьох дослідженнях. Зокрема, пацієнти з резистентною до лікування депресією показали значне покращення: 50% досягли відповіді на лікування, а семеро з восьми респондерів досягли ремісії. У рандомізованому контрольованому дослідженні пацієнти, які отримували КПТ після кетаміну, демонстрували більш тривале покращення порівняно з контрольною групою.
Залежності
У лікуванні залежностей КАП показала обнадійливі результати. При героїновій залежності група високих доз кетаміну (2,0 мг/кг) показала значно вищі показники утримання від вживання протягом 24 місяців порівняно з групою низьких доз. При кокаїновій залежності через 6 місяців 44% пацієнтів групи кетаміну залишалися абстинентними проти 0% у контрольній групі. При алкогольній залежності 75% пацієнтів групи кетаміну підтримували абстиненцію через 6 місяців порівняно з 27% контрольної групи.
ПТСР
Дослідження показали, що КАП може подовжити терапевтичну відповідь у пацієнтів з ПТСР. В одному рандомізованому дослідженні група кетаміну мала більш тривалу стійку відповідь (34 дні) порівняно з плацебо (16,5 днів). Через 90 днів пацієнти групи кетаміну повідомляли про менш виражені симптоми ПТСР.
Хронічний біль
Хоча досліджень, присвячених виключно болю, було небагато, результати показали, що КАП може зменшити інтенсивність болю у деяких пацієнтів. Один пацієнт з комплексним регіональним больовим синдромом повідомив про повну відсутність болю через 30 днів після п’ятиденної інфузії.
Перспективи та виклики
Незважаючи на обнадійливі результати, дослідники відзначають кілька важливих моментів. По-перше, немає стандартизованого протоколу застосування КАП — спостерігається значна варіативність у дозах, методах введення, типах психотерапії та тривалості лікування. По-друге, деякі учасники відчувають рецидив симптомів, що підкреслює необхідність розробки програм підтримуючої терапії.
Дослідження також виявили існування “нон-респондерів” — пацієнтів, які не відповідають на стандартне лікування кетаміном. Можливо, цим пацієнтам потрібні додаткові сеанси або вищі дози препарату, титровані індивідуально.
Висновки
Кетамін-асистована психотерапія є перспективним напрямком у лікуванні складних, резистентних до терапії станів. Швидкодіюча природа кетаміну в поєднанні з терапевтичним потенціалом психотерапії може забезпечити ефективне лікування для пацієнтів з хронічним болем, психічними розладами та залежностями. Однак для створення стандартизованих протоколів та програм підтримуючого лікування необхідні додаткові великомасштабні рандомізовані контрольовані дослідження.
Ключові рекомендації включають: підготовку пацієнтів до сеансів КАП, супровід кваліфікованими фахівцями під час введення кетаміну та подальшу психотерапію для інтеграції досвіду та підтримки позитивних змін. Майбутнє КАП залежить від подальших досліджень, які допоможуть оптимізувати цей інноваційний підхід до лікування найскладніших клінічних випадків.
Матеріал є перекладом оглядової статті з наукового ресурсу, що висвітлює експериментальні методи лікування. В Україні кетамін належить до контрольованих речовин і не може використовуватись поза
медичними закладами, що мають відповідну ліцензію.
Інформація наведена виключно в освітніх цілях і не є рекомендацією до лікування.
